Изысканiе средствъ добиться невоспрiимчивости. — Зобныя железа и ея свойства. — Опыты предохранительныхъ прививокъ отъ столбняка, холеры, дифтерита, тифа. — Удача опытовъ и надежды въ будущемъ относительно прививокъ у людей.
Теперь рождается вопросъ, не существуетъ-ли такого вещества, которое, будучи извѣстнымъ образомъ употреблено, дѣлаетъ животный организмъ стойкимъ по отношенiю къ микробному яду, не поддающимся его дѣйствiю? Были испробованы бѣлковыя вещества, пептоны, нуклеины, пищеварительные ферменты и т. п. органическiя тѣла животнаго происхожденiя, — но всѣ попытки оставались тщетны, — микробнаго противоядiя не отыскивалось. Наконецъ, названнымъ выше бiологамъ послѣ многихъ напрасныхъ попытокъ удалось найти въ экстрактахъ, приготовленныхъ изъ зобной железы (Thymus), лимфатическихъ железъ и рыбьяго сѣмени такiя вещества, которыя оказались въ высокой степени враждебны микробному яду. Въ огромномъ большинствѣ опытовъ, произведенныхъ авторами, употреблялись вытяжки изъ зобной железы, такъ какъ дѣйствiе ея оказалось лучше всѣхъ. Прежде чѣмъ приступить къ изложенiю этихъ въ высшей степени интересныхъ и, на мой взглядъ, многообѣщающихъ опытовъ, остановлю ваше вниманiе на анатомiи зобной железы. — Физiологическое назначенiе зобной железы (Thymus) довольно загадочно, хотя строенiе ея хорошо извѣстно. Она встрѣчается только у зародышей и въ первомъ возрастѣ животнаго, а ко времени половой зрѣлости или совершенно исчезаетъ, или представляетъ незначительный остатокъ, который можетъ сохраняться на всю жизнь. Зобная железа имѣетъ зернистый видъ слюнной железы и состоитъ изъ двухъ долей неравной величины, соединенныхъ посредствомъ клѣтчатой оболочки въ одно продолговатое плоское тѣло; эти боковыя доли, въ свою очередь, распадаются на меньшiя дольки. Она лежитъ позади верхняго отдѣла грудной кости, извѣстнаго въ описательной анатомiи подъ именемъ рукоятки, и у зародышей продолжается до грудобрюшной преграды (дiафрагмы). Каждая долька зобной железы состоитъ изъ богатой сосудами соединительной ткани, которая частью облекаетъ поверхность долекъ, частью внутри долекъ образуетъ сѣтчатое сплетенiе, въ петляхъ котораго отлагаются группы лимератическихъ тѣлецъ и концентрически расположенные слои пузырьковъ. Вообще слѣдуетъ заметить, что характеръ гистологическаго строенiя зобной железы сроденъ съ характеромъ лимфатическихъ железъ. Въ оси зобной железы находится каналъ; въ этомъ каналѣ заключается богатая бѣлковиною какая-то молочная жидкость, слегка кислой реакцiи, содержащая свободныя ядра и клѣточки.
Не нужно смѣшивать зобную железу съ такъ-называемымъ зобомъ. Зобъ образуется вслѣдствiе чрезмѣрнаго разростанiя другой железы, назначенiе которой также еще весьма мало выяснено, и которая лежить частью на верхнихъ хрящахъ дыхательнаго горла, частью на щитовидномъ хрящѣ, эта другая железа носить названiе щитовидной желѣзы. (Glandula thyreoidea).
Послѣ этихъ предварительныхъ замѣчанiй о зобной железѣ, которую я для краткости позволю себѣ называть ея латинскимъ именемъ Thymus, перехожу къ описанiю опытовъ Бригера, Китазато и Вассермана.
Изъ свѣжаго телячьяго Thymus'а приготовляется бульонъ, стерилизуется (обеззараживается) и сохраняется затѣм въ стеклянныхъ реактивныхъ цилиндрикахъ, съ одной стороны, въ качествѣ питательной среды для разводки токсическихъ микробовъ, какъ обыкновенный питательный бульонъ; съ другой стороны, въ качествѣ прибавочнаго матерiала къ слишкомъ сильно разросшейся бульонной культурѣ токсическихъ микробовъ извѣстной разновидности. Авторы обозначаютъ чистую зобную вытяжку, въ которой разведены бациллы тетануса, словами Thymus - Tetanus - Bouillon, а смѣсь, приготовленную изъ свѣжаго стерилизованнаго Thymus'a и вполнѣ развитую въ обыкновенномъ питательномъ бульонѣ культуру бациллъ тетануса, — словами Thymus - Tetanus - Mischung. Я сохраню для сокращенiя рѣчи эту номенклатуру, замѣняя лишь нѣмецкое слово «Mischung» соотвѣтственнымъ русскимъ выраженiемъ — «смѣсь». Итакъ, подъ выраженiемъ — Thymus - Tetanus - Bouillon я буду разумѣть чистую разводку бациллъ тетануса на стерилизованномъ бульонѣ, приготовленномъ изъ свѣжаго телячьяго Thymus'a, — и далѣе подъ выраженiемъ смѣсь — Thymus - Tetanus я буду разуметь смѣсь, состоящую изъ двухъ тѣлъ: 1) чистый стерилизованный бульонъ изъ телячьяго Thymus'a безъ всякихъ микробныхъ разводокъ, и 2) обыкновенный питательный бульонъ съ посѣянными въ немъ микробами тетануса, достигшими при томъ вполнѣ развитой культуры. — Подобно этому, я въ дальнѣйшемъ, когда будетъ идти рѣчь о холерныхъ бациллахъ, буду употреблять выраженiя — Thymus - Cholera - Bouillon и смѣсь — Thymus - Cholera и т. д., измѣняя лишь видовое названiе заразныхъ бациллъ.
При разводкѣ бациллъ тетануса на вытяжкѣ изъ Thymus'a прежде всего авторами было сдѣлано замѣчательное наблюденiе, что эти бациллы, также какъ и при болѣе продолжительномъ пребыванiи въ особой печи для размноженiя, расли, не образуя вовсе споръ. (При посредствѣ споръ размножаются всѣ такъ называемыя безцвѣтковыя растенiя, въ томъ числѣ и низшiе грибы, составляющiя группу микробовъ). Однако, эти бациллы не утрачиваютъ способности къ спорообразованiю, такъ какъ, будучи перенесены въ другую среду, болѣе подходящую для нихъ, напр. въ глубокiе слои агара съ винограднымъ сахаромъ, начинаютъ давать споры. Что касается Thymus - Tetanus - Bouillon, то неблагопрiятное дѣйствiе экстракта изъ Thymus'a по отношенiю къ бацилламъ тетануса съ каждымъ днемъ выступало все рѣзче и рѣзче. Въ самомъ дѣлѣ, смертельная доза чистой бульонной культуры тетануса для мышей составляла количество 0,0001—0,001 кубич. сантим., между тѣмъ какъ смертельная доза Thymus - Tetanus - Bouillon, въ опытахъ авторовъ возрастала до 0,35—0,5 куб. с. Слѣдовательно, введенiе экстракта изъ Thymus'a уменьшаетъ ядовитость бациллъ тетануса до 5000 разъ.
Авторы производили свои многообразные опыты частью надъ кроликами и молодыми зайцами, частью надъ мышами и морскими свинками, при чемъ съ каждымъ слѣдующимъ опытомъ дозы прививки увеличивались.
Изъ опытовъ относительно тетануса особенно интересны тѣ, которые были произведены надъ мышами — животными наиболѣе чувствительными изъ всѣхъ къ зараженiю тетанусомъ. Опыты эти длились 4 недѣли. За это время каждая мышь (а ихъ было перебрано болѣе сотни) получила 10 прививокъ въ постепенно возростающихъ дозахъ отъ 0,03—1 куб. с. смѣси Thymus - Tetanus. Когда, затѣмъ, имъ была введена подъ кожу съ помощью иглы чистая разводка бациллъ тетануса на агаръ-бульонѣ, то дѣйствiе послѣдней осталось безъ всякихъ послѣдствiй. Другая партiя мышей, служившая для контрольныхъ опытовъ и не получившая предварительной прививки смѣси Thymus - Tetanus, вся погибла чрезъ 4 часа послѣ зараженiя чистой разводкой тетануса.
У кроликовъ послѣ такихъ опытовъ кровяная сыворотка прiо6рѣла даже свойство сама сообщать устойчивость противъ дѣйствiя микробнаго яда (Giftfestigkeit), какъ объ этомъ можно судить по слѣдующему опыту: тремъ морскимъ свинкамъ привито было 10 куб. с. смѣси Thymus-Tetanus, послѣ чего впрыскиванiе 1 куб. с. Tetanus-Bouillon на нихъ не оказало никакого дѣйствiя. Послѣ того было взято изъ сонной артерiи (Саrotis) этихъ свинокъ 10 куб. с. крови и привито 0,05—0,5 куб.с. сыворотки этой крови нѣсколькимъ мышамъ; въ слѣдующiй затѣмъ день этимъ самымъ мышамъ сдѣлана была прививка чистой культуры Tetanus'a на агаръ-бульонѣ. Всѣ мыши выдержали испытанiе, оставшись здоровыми, между тѣмъ какъ контрольныя мыши черезъ сутки погибли въ страшныхъ судорогахъ тетануса. Подобное же искусственное антитоксическое дѣйствiе этой кровяной сыворотки испытано было на кроликѣ. На курицъ бациллы тетануса не дѣйствуютъ; однако, какъ показали опыты, кровяная сыворотка куръ не имѣетъ такого вещества, которое задерживало бы дѣйствiе микробнаго яда на мышей.
Точно такiе же опыты, какъ и съ тетанусомъ, были произведены относительно холеры, дифтерита, тифа, рожистаго воспаленiя, антонова огня и нѣкоторыхъ другихъ контагiевъ.
Въ настоящее время, я полагаю, не могутъ не интересовать особенно опыты относительно холеры. — Большинство животныхъ, въ противоположность человѣку, очень рѣдко поражаются холерными бациллами; однако, животное легко можно сдѣлать воспрiимчивымъ къ холерѣ, если устранить причины, мѣшающiя развитiю холерныхъ бациллъ, а именно, если уничтожить кислую реакцiю желудочнаго сока и кишечную перистальтику. (Кишечной перистальтикой называютъ своеобразное движенiе кишекъ). Такъ поступаютъ съ морскими свинками, уничтожая кислотность ихъ желудочнаго сока содой и задерживая кишечную перистальтику опiемь. Симптомы холеры у животныхъ тѣ-же, что и у человѣка. Авторы дѣлали въ этомъ смыслѣ опыты надъ 100 слишкомъ морскими свинками. Отъ прививки 0,5 куб.с. бульонной культуры холерныхъ бациллъ морскiя свинки погибали спустя 12—14 часовъ. Въ данномъ случаѣ смерть наступаетъ отъ дѣйствiя холернаго яда, а не самыхъ холерныхъ бациллъ, какъ это показали опыты Пфейфера. Если ввести холерный ядъ непосредственно въ желудокъ морской свинки, то 5 куб. с. бульонной холерной культуры достаточно, чтобы причинить смерть этимъ жввотнымъ чрезъ 1—3 сутокъ. Опыты, далѣе, показали, что на экстрактѣ изъ Тhymus'a холерныя бациллы растутъ быстро и хорошо и Thymus-Cholera-Bouillon дѣйствуетъ еще сильнѣе, чѣмъ обыкновенный холерный бульонъ.
Но если предварительно нагрѣть культуру холерныхъ бациллъ на 6ульонѣ Thymus'a въ продолженiе 15 минуть до 65°, то ядовитое дѣйствiе этого бульона уничтожается, а между тѣмъ противодѣйствующее холерному зараженiю свойство этого бульона (Giftfestigende Kraft) выступаетъ во всей своей силѣ. Справедливость такого, повидимому, страннаго результата, вытекаетъ изъ слѣдующихъ любопытныхъ опытовъ: 90 морскимъ свинкамъ было привито нѣсколько разъ приготовленной вышсуказаннымъ способомъ смѣси — Thymus-Cholera. Послѣ такой предварительной прививки, 80% свинокъ, не смотря на повторныя сильныя токсикацiи въ высшей степени ядовитаго холернаго бульона, не заразились холерой, — всѣ же контрольныя морскiя свинки погибли отъ холеры. Антитоксическое свойство этой смѣси Thymus-Cholera наступало уже черезъ сутки послѣ первой инъекцiи.
Для опытовъ надъ дифтеритомъ авторы употребляли Thymus-Diphterie-Bouillon, который также, какъ и холерный, нагревался предварительно до 65°—70° Cels. въ теченiе 15 минуть. И здѣсь также, какъ и въ предъидущихъ опытахъ съ холерными бациллами, ядовитое начало дифтеритныхъ микробовъ разрушалось отъ нагрѣванiя, между тѣмъ какъ антитоксическое свойство Thyrmus-Diphterie-Bouillon вполнѣ сохранялось. Изъ 70 свинокъ, которымъ была сдѣлана прививка Thymus-Diphterie-Bouillon, большинство перенесли смертельную инъекцiю чистаго дифтеритнаго бульона бесъ малѣйшаго вреда, — всѣ же контрольныя морскiя свинки погибли отъ дифтерита. Весьма интереснымъ при этихъ опытахъ представляется то обстоятельство, что у морскихъ свинокъ, оставшихся въ живыхъ, на мѣстѣ сдѣланной инъекцiи сохранился шрамъ, подъ которымъ еще спустя недѣлю можно было обнаружить живыхъ дифтеритныхъ микробовъ, которые тѣмъ не менѣе не причиняли ни малѣйшаго вреда ихъ хозяевамъ — свинкамъ. Такимъ образомъ морскiя свинки не стали иммунентны по отношенiю къ дифтеритнымъ микробамъ, но были застрахованы только отъ дѣйствiя дифтеритнаго яда. — Тифозныя бациллы, не дѣйствующiя на кроликовъ, убиваютъ нѣкоторыя породы мышей и морскихъ свинокъ. Мыши погибаютъ отъ 0,1 куб. с. свѣжаго тифознаго бульона въ 24 часа. Опыты относительно тифа велись, поэтому, на мышахъ и морскихъ свинкахъ. Результаты этихъ опытовъ таковы: однократная прививка Thymus-Typhus-Bouillon застраховываетъ этихъ животныхъ по истеченiи 10 дней отъ разныхъ видовъ тифа, и далѣе, кровяная сыворотка животныхъ, которымъ быда сдѣлана предварительная прививка тифа, также противодѣйствуетъ тифу.
Бригеръ, Китазато и Вассерманъ въ концѣ задаются вопросомъ о происхожденiи и мѣстѣ образованiя антитоксическихъ веществъ, съ помощью которыхъ они могли побороть ядъ патогенныхъ токсическихъ микробовъ.
Экстрактъ изъ Thymus'a самъ по себѣ не содержитъ никакого антитоксическаго начала, ибо никогда въ опытахъ названныхъ авторовъ не случалось наблюдать, чтобы инъекцiи даже весьма большаго количества этого экстракта предохраняли организмъ животнаго отъ зараженiя тѣмъ или другимъ контагiемъ; но если экстрактъ изъ Thymus'a не содержитъ въ себѣ антитоксическаго начала, то таковымъ долженъ, по необходимости, служить какой-либо продуктъ, выдѣляемый самими микробами; что это, по всей вѣроятности, такъ и есть на самомъ дѣлѣ, подтверждается тѣмъ обстоятельствомъ, что изъ тифозныхъ культуръ послѣ испаренiя и осажденiя абсолютнымъ спиртомъ удалось получить какое-то вещество, сообщающее мышамъ эту устойчивость по отношенiю къ ядовитому дѣйствiю тифозныхъ бациллъ (Diftfestigkeit).
Клѣтка токсическихъ микробовъ развиваеть въ себѣ, такимъ образомъ, единовременно свой собственный специфическiй ядъ и съ другой стороны другое вещество, враждебное этому яду, — и образованiе этого другаго, пока еще вовсе неизвѣстнаго вещества, совершается подъ влiянiемъ именно экстракта изъ Thymus'a. Нужно думать, что въ данномъ случаѣ происходятъ какiя-то химическiя взаимодѣйствiя между содержимымъ микроба и тѣми веществами, которыя входятъ въ составь Thymus'a. По крайней мѣрѣ, къ такому заключенiю вынуждаютъ опытныя данныя, полученныя Бригеромъ, Китазато и Вассерманомъ. Дальнѣйшая судьба антитоксическаго вещества, образовавшагося въ клѣткѣ микроба, можетъ быть двоякая: оно или можетъ выходить изъ той маленькой лабораторiи, которую представляетъ клЪтка микроба, или оставаться въ ней. У тифозныхъ бациллъ послѣднее, нужно думать, остается въ ихъ клѣткѣ; ибо, если тифозную культуру пропустить чрезъ особаго рода фильтръ, служащiй спецiально для этой цѣли (Чамберландовъ фильтръ), то удается собрать въ фильтратѣ только незначительное количество антитоксическаго вещества.
Заканчивая свои не лишенныя глубокаго значенiя и интереса работы, авторы обѣщаютъ, что задачей своихъ дальнѣйшихъ разслѣдованiй въ этомъ направленiи, они ставятъ розысканiе методовъ для отдѣленiя специфическаго яда патогенныхъ микробовъ съ одной стороны и ближайшее опредѣленiе этого загадочнаго цѣлительнаго вещества, противодѣйствующаго микробному яду, съ другой.
Будемъ надѣяться, что обѣщанiя изслѣдователей не останутся одной безплодной фантазiей, какъ это не разъ случалось наблюдать въ области бактерiологiи, а увѣнчаются полнымъ успѣхомъ и дадутъ намъ новыя средства для борьбы съ безпощаднымъ врагомъ.
I. М. Шиховскiй.
